活菌AKK面临“塌房”？灭活之后反而更安全!
Akkermansia muciniphila
放疗是治疗腹腔和盆腔肿瘤的常用手段，但高达75%以上的患者会因放疗引发急性肠道损伤（ARIII），出现腹泻、腹痛甚至致命并发症。长期以来，肠道菌群在放疗副作用中的作用备受关注。而最近一项研究却颠覆认知：“明星益生菌”——Akkermansia muciniphila（AKK），竟在放疗后“叛变”，成为加剧肠道损伤的“帮凶”！
图注：放疗后活菌AKK对肠道的影响
研究亮点
AKK
1.放疗后，AKK菌水平显著增加
2.补充活菌AKK 加剧了 ARIII 和死亡率
3.AKK 增加了炎性巨噬细胞的变化和炎性细胞因子的分泌
AKK///
科学们意外患者中发现放疗后发生 ARIII 的患者肠道菌群中 AKK 的丰度明显高于未发生 ARIII 的患者。
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于是科学家们设计了以下小鼠模型来判断ARIII对肠道菌群的影响，并采用健康供体的粪便菌群移植（FMT）来评估肠道菌群对 ARIII 的影响。
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肠道菌群丰度的结果令人出乎意料，AKK菌的丰度“独占鳌头”，大幅度的提升直接碾压了其他菌群，导致小鼠体内的菌群失衡，并且经过FMT治疗后AKK浓度显著降低。
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尽管科学家们观察到放疗后的ARIII患者体内AKK丰度显著提升，但是AKK对于患者的影响仍然还是一个未知数，需要进一步的探索！
在此情况下，为了确定AKK在ARIII中的关键作用，科学家用活性、热灭活的或巴氏杀菌的AKK处理模型小鼠。
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经过小鼠模型的建立，科学家们发现，似乎仅仅是补充活性AKK才会增加小鼠的死亡率并且加剧ARIII，相反，巴氏灭活的AKK菌与热灭活的AKK菌却出乎意料，甚至可以轻微降低小鼠的死亡率。
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仅仅观察到补充活性AKK可以加剧ARIII的严重程度并增加小鼠的死亡率不能满足科学家们的好奇心，而这些现象背后原理也在科学家们的进一步检测分析中逐渐浮出水面。
科学家通过BugBase 表型预测分析革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和潜在致病菌的相对丰度后发现，补充AKK后，潜在致病菌的相对丰度明显高于对照组，对肠道产生了巨大的危害。
 图注：BugBase 表型预测分析中革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌和潜在致病菌的相对丰度 |
伴随着潜在致病菌的丰度的显著提升，肠道免疫系统也随之遭到了破坏，科学家们在对各项炎症因子的基因分析中发现，小鼠补充AKK后，肠道中的促炎性 Mø 增加，导致AKK成为了ARIII病情加重的“帮凶”。
 图注：补充AKK后的炎性巨噬细胞的比例显著高于对照组 |
人无完人，菌无完菌！随着科学家们对AKK菌越来越全面的研究，发现口服活性AKK菌会有一定的风险！
安全的摄入量是精准调控的重要一步。早在2022年2月9日，欧盟委员会颁布了(EU) 2022/168条例，依据欧洲议会和理事会法规（EC）No 2015/2283，正式批准了巴氏杀菌的AKK菌作为一种新型食品进入欧盟市场。其最高允许摄入量均为每天3.4×10^10。含有该新型食品的产品标签上必须明确标注“巴氏杀菌的嗜黏蛋白阿克曼菌”。经过巴氏杀菌的Akk菌的安全性相较活性AKK菌也会大幅提高。
在加拿大，卫生部已批准AKK菌可用于药用的NHP（天然保健品）。而在美国，AKK WB-STR-0001菌株已通过独立第三方组织的审查，并获得了GRAS（一般认为安全）证书。
*文章观点仅作为科普，不代表医疗建议。
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